🧬 “ยาภูมิคุ้มกันบำบัด 2141-V11 ทำมะเร็งหายทั้งร่าง! ทดลองฉีดเฉพาะจุดแต่ได้ผลทั่วร่าง — ความหวังใหม่ของผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลาม” ตลอด 20 ปีที่ผ่านมา ยาภูมิคุ้มกันบำบัดกลุ่ม CD40 agonist antibodies ถูกมองว่าเป็นความหวังใหม่ในการรักษามะเร็ง เพราะสามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้โจมตีเซลล์มะเร็งได้โดยตรง แต่ในทางปฏิบัติ กลับพบว่ามีผลข้างเคียงรุนแรง เช่น ภูมิไวเกินทั่วร่าง, เกล็ดเลือดต่ำ, และพิษต่อตับ แม้จะใช้ในขนาดต่ำก็ตาม จนกระทั่งในปี 2018 ห้องทดลองของ Jeffrey V. Ravetch แห่งมหาวิทยาลัย Rockefeller ได้พัฒนายา CD40 รุ่นใหม่ชื่อว่า 2141-V11 โดยปรับโครงสร้างให้จับกับตัวรับ CD40 ได้แน่นขึ้น และเพิ่มการเชื่อมโยงกับ Fc receptor เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน พร้อมเปลี่ยนวิธีการให้ยา จากเดิมที่ฉีดเข้าหลอดเลือด มาเป็นการฉีดตรงเข้าเนื้อมะเร็งโดยตรง ผลการทดลองในมนุษย์ระยะที่ 1 ล่าสุดเผยว่า จากผู้ป่วย 12 คนที่มีมะเร็งระยะลุกลาม เช่น เมลาโนมา มะเร็งไต และมะเร็งเต้านม พบว่า 6 คนมีขนาดก้อนมะเร็งลดลง และ 2 คนหายขาด — โดยฉีดยาเพียงแค่ก้อนเดียว แต่ก้อนอื่นในร่างกายก็หายไปด้วย ตัวอย่างที่น่าทึ่งคือ ผู้ป่วยเมลาโนมาที่มีมะเร็งแพร่กระจายทั่วขาและเท้า แต่หลังจากฉีดแค่ก้อนที่ต้นขา ก้อนอื่นทั้งหมดก็หายไป เช่นเดียวกับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีมะเร็งในผิวหนัง ตับ และปอด — แต่ฉีดแค่ก้อนที่ผิวหนัง ก็ทำให้ก้อนอื่นหายไปทั้งหมด การตรวจเนื้อเยื่อพบว่า ภายในก้อนมะเร็งมีการรวมตัวของเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายชนิด เช่น T cells, B cells และ dendritic cells ที่จัดเรียงตัวคล้ายโครงสร้างของต่อมน้ำเหลือง (tertiary lymphoid structures) ซึ่งเป็นสัญญาณของการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันที่ดี ผลลัพธ์นี้นำไปสู่การทดลองเพิ่มเติมในมะเร็งชนิดอื่น เช่น มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ, ต่อมลูกหมาก และ glioblastoma โดยมีผู้เข้าร่วมกว่า 200 คน เพื่อศึกษาว่าอะไรทำให้บางคนตอบสนองดี และบางคนไม่ตอบสนองเลย — โดยพบว่าผู้ที่หายขาดมี T cells ที่มีความหลากหลายสูงตั้งแต่ก่อนเริ่มการรักษา ✅ ข้อมูลจากการทดลองยา 2141-V11 ➡️ เป็น CD40 agonist antibody ที่ปรับโครงสร้างให้จับกับ Fc receptor ได้ดีขึ้น ➡️ ฉีดตรงเข้าเนื้อมะเร็งแทนการฉีดเข้าหลอดเลือด ➡️ ลดผลข้างเคียงรุนแรง เช่น ภูมิไวเกินและพิษต่อตับ ➡️ กระตุ้นภูมิคุ้มกันให้โจมตีเซลล์มะเร็งได้ทั่วร่าง แม้ฉีดแค่ก้อนเดียว ✅ ผลลัพธ์จากการทดลองระยะที่ 1 ➡️ ผู้ป่วย 6 จาก 12 คนมีขนาดก้อนมะเร็งลดลง ➡️ 2 คนหายขาดจากมะเร็งเมลาโนมาและมะเร็งเต้านม ➡️ พบการสร้าง tertiary lymphoid structures ภายในก้อนมะเร็ง ➡️ เซลล์ภูมิคุ้มกันเคลื่อนที่ไปยังก้อนที่ไม่ได้ฉีดและทำลายเซลล์มะเร็ง ✅ การทดลองเพิ่มเติม ➡️ ขยายการทดลองไปยังมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ, ต่อมลูกหมาก และ glioblastoma ➡️ มีผู้เข้าร่วมกว่า 200 คนในระยะที่ 1 และ 2 ➡️ ศึกษาความสัมพันธ์ระหว่าง T cell clonality กับการตอบสนองต่อยา ➡️ เป้าหมายคือการเปลี่ยนผู้ไม่ตอบสนองให้กลายเป็นผู้ตอบสนอง ✅ ข้อมูลเสริมจากภายนอก ➡️ CD40 เป็นตัวรับบนเซลล์ภูมิคุ้มกันที่กระตุ้นการตอบสนองแบบเฉพาะเจาะจง ➡️ การฉีดยาเฉพาะจุดช่วยลดการกระตุ้นเซลล์ที่ไม่ใช่มะเร็ง ➡️ FcγRIIB เป็นตัวรับที่ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของการเชื่อมโยงภูมิคุ้มกัน ➡️ Tertiary lymphoid structures เป็นตัวชี้วัดการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันที่ดี https://www.rockefeller.edu/news/38120-immunotherapy-drug-eliminates-aggressive-cancers-in-clinical-trial/